Totalsynthese von Nosiheptid.

Wojtas, K. Philip; Riedrich, Matthias; Lu, Jin ‐ Yong; Winter, Philipp; Winkler, Thomas; Walter, Sophia; Arndt, Hans ‐ Dieter

Eine Totalsynthese des bismakrocyclischen Thiopeptidantibiotikums Nosiheptid gelang durch den Aufbau einer voll funktionalisierten linearen Vorstufe und konsekutive Makrocyclisierungen. Schlüsselmerkmale waren eine kritische Makrothiolactonisierung und eine milde Entschützungsstrategie für den 3 ‐ Hydroxypyridin ‐ Kern. Der Naturstoff war mit isoliertem authentischem Material im Hinblick auf spektroskopische Daten und antimikrobielle Aktivität identisch. Jeder Ring ist anders. Eine Totalsynthese des bismakrocyclischen Thiopeptidantibiotikums Nosiheptid gelang durch den Aufbau einer voll funktionalisierten linearen Vorstufe und konsekutive Makrocyclisierungen. Schlüssel für den Erfolg waren eine späte Erzeugung des Dehydroalanins und eine sorgsam abgestimmte Entschützung des 3 ‐ Hydroxypyridin ‐ Kerns. Das Syntheseprodukt war dem isolierten Naturstoff in Struktur und Aktivität äquivalent.

PEPTIDES; PROTEINS; CHEMICAL synthesis; ANTIBIOTICS; THIOPEPTIDES

Angewandte Chemie, 2016, Vol 128, Issue 33, p9924

0044-8249

Academic Journal

10.1002/ange.201603140