We found a match
Your institution may have rights to this item. Sign in to continue.
- Title
Eine vollsynthetische Vier-Komponenten-Antitumor-Vakzine mit einem MUC1-Glycopeptid und drei verschiedenen T-Helferzell- Epitopen.
- Authors
Palitzsch, Björn; Hartmann, Sebastian; Stergiou, Natascha; Glaffig, Markus; Schmitt, Edgar; Kunz, Horst
- Abstract
In einem neuen Konzept für vollsynthetische Vakzine wird die Rolle von T ‐ Helferzellen hervorgehoben. In einer solchen synthetischen Antitumor ‐ Vakzine wurde ein zweifach glycosyliertes tumorassoziiertes MUC1 ‐ Glycopeptid als B ‐ Zellepitop mit drei verschiedenen T ‐ Helferzell ‐ Epitopen durch Quadratsäurekonjugation zweier linearer (Glyco)Peptide kovalent verknüpft. In Mäusen löste die Impfung mit dieser Vier ‐ Komponenten ‐ Vakzine ohne zusätzliche Immunstimulantien etwa achtmal höhere MUC1 ‐ spezifische Antikörpertiter aus als eine Vakzine, die nur ein T ‐ Helferzell ‐ Epitop enthielt. Diese ermutigenden Ergebnisse zeigen, dass die gleichzeitige Aktivierung von T ‐ Helferzellen verschiedener Spezifität nützlich für Anwendungen ist, die eine gesteigerte Immunogenität von Epitopen erfordern. Besonders in der personalisierten Medizin kann der flexible Aufbau der Vakzine als Vorbild dienen, wenn z. B. T ‐ Helferzell ‐ Epitope benötigt werden, die zum humanen Leukozytenantigen ‐ Typ (HLA) verschiedener Patienten passen. Die Überkreuzverknüpfung durch Quadratsäurediamid ermöglicht nach einem neuen Konzept die Synthese einer Antitumor ‐ Vakzine, bei der ein MUC1 ‐ Glycopetidantigen mit drei verschiedenen bakteriellen T ‐ Helferzell ‐ Epitopen kombiniert ist. Ohne komplettes Freund'sches Adjuvans ruft die Vierkomponenten ‐ Vakzine eine starke Immunantwort in Mäusen hervor und induziert überwiegend protektive IgG1 ‐ Antikörper, die humane Brustkrebszellen erkennen.
- Publication
Angewandte Chemie, 2014, Vol 126, Issue 51, p14469
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201406843