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- Title
Nucleoside transporter gene expression in wild-type and mENT1 knockout mice.
- Authors
Graham, Kathryn; Yao, Sylvia; Johnson, Lorelei; Mowles, Delores; Ng, Amy; Wilkinson, Jodi; Young, James D.; Cass, Carol E.
- Abstract
Owing to the overlapping and redundant roles of the seven mammalian nucleoside transporters (NTs), which belong to two protein families (ENTs and CNTs), the physiological importance of individual NTs has been difficult to assess. Mice that have NT genes knocked out can be a valuable tool in gaining an understanding of the NT proteins. We have generated a strain of mice that is homozygous for a disruption mutation between exons 2 and 3 of the mouse equilibrative nucleoside transporter, mENT1. We have undertaken a quantitative survey of NT gene expression in 10 tissues, as well as microarray analysis of heart and kidney, from wild-type and mENT1 knockout mice. Rather than a consistent change in expression of NT genes in all tissues of mENT1 knockout mice, a complex pattern of changes was found. Some genes, such as those encoding mCNT1 and mCNT3 in colon tissue, exhibited increased expression, whereas other genes, such as those encoding mCNT2 and mENT4 in lung tissue, exhibited decreased expression. Although mCNT3 has been shown to be important in human and rat kidney tissue, we were unable to detect mCNT3 transcripts in the kidney of either the wild-type or mENT1 knockout mice, suggesting differences in renal nucleoside resorption between species. Le chevauchement et la redondance des rôles joués par les sept transporteurs de nucléosides (NT) chez les mammifères, lesquels appartiennent à deux familles de protéines (ENT et CNT), rendent difficile l'évaluation de l'importance physiologique des NT individuels. Des souris ayant subi une invalidation génique des NT peuvent être d'une grande utilité pour mieux comprendre ces NT. Nous avons généré une lignée de souris homozygotes portant une mutation entre les exons 2 et 3 qui interrompt le transporteur équilibratif des nucléosides, mENT1. Nous avons entrepris une étude quantitative de l'expression des gènes NT dans dix tissus, ainsi qu'une analyse sur puce d'ADN du cœur et du rein des souris sauvages et knockout. Plutôt que régulier, le patron des changements d'expression des gènes NT dans tous les tissus des souris knockout mENT1 est complexe. L'expression de certains gènes, notamment ceux qui codent mCNT1 et mCNT3 dans le colon, était augmentée, alors que pour d'autres, dont ceux qui codent mCNT2 et mCNT4 dans le poumon, elle était diminuée. Même si mCNT3 s'est avéré important dans les tissus rénaux chez l'humain et le rat, nous avons été incapables de détecter des transcrits de mCNT3 dans le rein des souris sauvages et knockout mCNT1, ce qui suggère que la résorption rénale des nucléosides est différente selon les espèces.
- Subjects
NUCLEOSIDES; GENE expression; PROTEINS; GENETIC code; GENETIC mutation; EXONS (Genetics); LABORATORY mice
- Publication
Biochemistry & Cell Biology, 2011, Vol 89, Issue 2, p236
- ISSN
0829-8211
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/O10-152