We found a match
Your institution may have rights to this item. Sign in to continue.
- Title
Wpływ iryzyny (Ir) na komórki śródbłonka i angiogenezę niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) -- badania wstępne.
- Authors
Nowińska, Katarzyna; Kmiecik, Alicja; Piotrowska, Aleksandra; Jabłońska, Karolina; Ciesielska, Urszula; Podhorska-Okołów, Marzenna; Dzięgiel, Piotr
- Abstract
Jedną z przyczyn progresji nowotworów są naczynia powstające w guzach. Różnią się one od tych, pojawiających się w procesie gojenia ran. Różnice te dotyczą m.in. obecności integrynowych receptorów αVβ3 i αVβ5 na powierzchni komórek śródbłonka. Ligandem dla αVβ5 mogłaby być iryzyna (Ir), którą zaobserwowano w komórkach niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Ir łączy się z αVβ5 na osteocytach aktywując szlaki sygnałowe. Ekspresja genu FNDC5 (kodującego Ir) wzrasta w fibroblastach płucnych w obecności komórek raka płuc. Podwyższony poziom Ir w podścielisku wpływa na progresję NSCLC i jest obserwowany u pacjentów z przerzutami odległymi. Celem pracy było zbadanie związku Ir z czynnikiem proangiogennym VEGFA oraz markerami naczyniowymi CD-31 i CD34 w NSCLC. Kolejnym celem było określenie wpływu Ir na komórki śródbłonka naczyń oraz zbadanie kolokalizacji Ir z αVβ5, VEGFR1 i VEGFR2. Badania przeprowadzono na archiwalnym materiale 360 guzów NSCLC w postaci mikromacierzy tkankowych (TMA) oraz na linii komórkowej śródbłonka naczyń HMEC-1. Na TMA zostały wykonane reakcje immunohistochemiczne wykrywające Ir, VEGFA, CD-31 i CD-34. Na komórkach HMEC-1 wykonano testy MTT po 24h inkubacji z różnymi stężeniami Ir i inhibitora (blokującego αVβ5), a także wykonano reakcje immunnofluorescencyjne badające kolokalizację Ir z receptorami αVβ5, VEGFR1 i VEGFR2. Uzyskane dane zostały poddane analizie statystycznej. Zaobserwowano słabą dodatnią korelację poziomu ekspresji Ir z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń VEGFA oraz CD-34 w komórkach raka NSCLC, a także w komórkach podtypu gruczolakoraków płuc (AC). Po 24h inkubacji z Ir w stężeniu 1 ng/μl odnotowano wzrost przeżywalności komórek HMEC-1. Przy użyciu mikroskopu konfokalnego została zaobserwowana kolokalizacja Ir z integryną αVβ5 i VEGFR2 w komórkach śródbłonka naczyń HMEC-1. Nie obserwowano natomiast kolokalizacji Ir z receptorami VEGFR1. Ir może uczestniczyć w regulacji angiogenezy guzów NSCLC przez związek z receptorem αVβ5 i wpływem na przeżywalność komórek śródbłonka naczyń.
- Publication
European Journal of Clinical & Experimental Medicine, 2023, p34
- ISSN
2544-2406
- Publication type
Article