We found a match
Your institution may have rights to this item. Sign in to continue.
- Title
Heterologe Expression, Biosynthese und ökologische Funktion des selektiven Gq‐Signaltransduktionsinhibitors FR900359.
- Authors
Crüsemann, Max; Reher, Raphael; Schamari, Isabella; Brachmann, Alexander O.; Ohbayashi, Tsubasa; Kuschak, Markus; Malfacini, Davide; Seidinger, Alexander; Pinto‐Carbó, Marta; Richarz, René; Reuter, Tatjana; Kehraus, Stefan; Hallab, Asis; Attwood, Misty; Schiöth, Helgi B.; Mergaert, Peter; Kikuchi, Yoshitomo; Schäberle, Till F.; Kostenis, Evi; Wenzel, Daniela
- Abstract
Abstract: Das cyclische Depsipeptid FR900359 (FR), isoliert aus der tropischen Pflanze Ardisia crenata, zeigt starke und selektive Inhibierung von Gq‐Proteinen. Dadurch ist es sowohl für die Erforschung Gq‐abhängiger Prozesse interessant als auch ein vielversprechender Arzneimittelkandidat. Gq‐Inhibierung ist ein neuer Wirkmechanismus für Abwehrstoffe und entscheidend für die ökologische Funktion von FR, wie durch In‐vivo‐Experimente an Mäusen, Affinität zu Gq‐Proteinen von Insekten und Toxizitätsstudien an Insekten gezeigt wurde. Die Sequenzierung des unkultivierten Endosymbionten von A. crenata führte zur Entdeckung des nichtribosomalen Peptidsynthetasegenclusters von FR (frs). Wir präsentieren hier ein Modell der Biosynthese von FR, unterstützt durch bioinformatische und In‐vitro‐Enzymstudien und das neue Derivat AC‐1, welches Flexibilität der Starter‐Kondensierungsdomänen von FR beweist. Expression der frs‐Gene in E. coli führte erstmals zu heterologen Produktion von FR in einem kultivierbaren bakteriellen Wirt.
- Subjects
BIOSYNTHESIS; SILKWORMS; CELLULAR signal transduction; GENE clusters; NUCLEAR magnetic resonance; MOLECULAR cloning; PROTEIN expression
- Publication
Angewandte Chemie, 2018, Vol 130, Issue 3, p844
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201707996