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- Title
Heterologe Produktion pilzlicher Maleidride enthüllt die kryptische Cyclisierung in ihrer Biosynthese.
- Authors
Williams, Katherine; Szwalbe, Agnieszka J.; Mulholland, Nicholas P.; Vincent, Jason L.; Bailey, Andrew M.; Willis, Christine L.; Simpson, Thomas J.; Cox, Russell J.
- Abstract
Die von Pilzen produzierten Maleidride sind eine wichtige Klasse bioaktiver Sekundärmetaboliten, die aus sieben ‐ , acht ‐ oder neungliedrigen Carbocyclen bestehen. Jeder Cyclus ist mit einem oder zwei anellierten Maleinsäureanhydridresten substituiert. Durch Gen ‐ Knockouts und heterologe Expressionsexperimente wurde die Biosynthese von Byssochlaminsäure (ein Nonadrid) und Agnestadrid A (ein Heptadrid) untersucht. Unsere Experimente zeigen, dass der Vorläufer der Cyclisierung von einer iterativen, vollständig reduzierenden, pilzlichen Polyketidsynthase erzeugt wird, die durch eine Hydrolase und zwei Citrat ‐ verarbeitende Enzyme unterstützt wird. Die ungewöhnliche Cyclisierung wird zum einen von zwei Proteinen katalysiert, die Homologien zu Ketosteroidisomerasen aufweisen, und zum anderen von zwei weiteren Proteinen mit Homologien zu Phosphatidylethanolamin ‐ bindenden Proteinen. Rätselhafter Ringschluss: Die an der bisher unaufgeklärten Cyclisierung der biologisch aktiven, pilzlichen Naturstoffe der Maleidridfamilie – unter anderem Agnestatrid A (2) und Byssochlaminsäure (1) – beteiligten Enzyme wurden identifiziert. Die vorher unbekannten Proteine sind homolog zu Ketosteroidisomerasen (KI ‐ ähnlich) und Phosphatidylethanolamin ‐ bindenden Proteinen (PEBP ‐ ähnlich).
- Publication
Angewandte Chemie, 2016, Vol 128, Issue 23, p6896
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201511882