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- Title
Multivalente synthetische Glycopeptid-Lipopeptid-Antitumorvakzine: Auswirkung des Cluster-Effekts auf das Abtöten von Tumorzellen.
- Authors
Cai, Hui; Sun, Zhan ‐ Yi; Chen, Mei ‐ Sha; Zhao, Yu ‐ Fen; Kunz, Horst; Li, Yan ‐ Mei
- Abstract
Multivalente synthetische Vakzine wurden durch Festphasensynthese von tumorassoziierten MUC1 ‐ Glycopeptidantigenen und deren Kupplung an ein Pam3Cys ‐ Lipopeptid durch Klick ‐ Reaktion gewonnen. Diese Vakzine lösen in Mäusen Immunreaktionen aus, ohne dass externe Adjuvantien angewendet werden. Die vier MUC1 ‐ Sialyl ‐ TN ‐ Antigene enthaltende Vakzine zeigte einen signifikanten Cluster ‐ Effekt. Sie induzierte in Mäusen vorwiegend IgG2a ‐ Antikörper, die an MCF ‐ 7 ‐ Brusttumorzellen binden und diese Tumorzellen durch Aktivierung des Complement ‐ abhängigen Cytotoxizitätskomplexes (CDC) abtöten. Eine Serie multivalenter MUC1 ‐ Glycopeptid ‐ Vakzine mit dem STn ‐ Antigen wurde synthetisiert und immunologisch geprüft. Die in Mäusen induzierten Immunantworten hingen von der Valenz der Glycopeptide ab. Die Antiseren banden stark an Tumorzellen, was zu deren Abtöten führte. Dieser neue Effekt der geclusterten multivalenten Vakzine ist dem veränderten Spektrum der induzierten Antikörperisotypen zuzuschreiben.
- Subjects
GLYCOPEPTIDE synthesis; PEPTIDES; ANTINEOPLASTIC agents; CANCER cells; CANCER vaccines; MULTIVALENT molecules; CLICK chemistry
- Publication
Angewandte Chemie, 2014, Vol 126, Issue 6, p1725
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201308875