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- Title
Die Lösung des Rätsels um den Verlust eines Kohlenstoffatoms in der Ripostatin-Biosynthese.
- Authors
Fu, Chengzhang; Auerbach, David; Li, Yanyan; Scheid, Ullrich; Luxenburger, Eva; Garcia, Ronald; Irschik, Herbert; Müller, Rolf
- Abstract
Ripostatin ist ein vielversprechendes Antibiotikum, welches die RNA ‐ Polymerase an einer neuen Bindestelle hemmt. Im Mittelpunkt dieser Studie steht die Charakterisierung der Ripostatin ‐ Biosynthese, die durch eine ungewöhnliche, sowohl auf trans ‐ als auch cis ‐ Acyltransferasen beruhenden hybriden Polyketidsynthase getrieben wird. Im Besonderen beschreiben wir einen bisher unbekannten Mechanismus zur Bildung einer Phenylessigsäure ‐ Starteinheit, welche durch die Decarboxylierung von Phenylpyruvat gebildet wird. Die Entstehung dieser Starteinheit konnte in vitro rekonstituiert werden, was einen Mechanismus offenlegte, der dem des Pyruvatdehydrogenase ‐ Komplexes ähnlich ist. Dieser enyzmatische Prozess entfernt ein einzelnes Kohlenstoffatom aus Phenylpyruvat in einer Thiaminpyrophosphat ‐ abhängigen Decarboxylierung. Die dabei letztlich gebildete Phenylacetyl ‐ S ‐ acyl ‐ Spezies dient als Starteinheit der Ripostatin ‐ Biosynthese. Ein Pyruvatdehydrogenase ‐ ähnlicher Proteinkomplex, der Phenylpyruvat als Substrat verwendet, wurde in der Ripostatin ‐ Biosynthese identifiziert. In ‐ vitro ‐ Rekonstitution und vollständige biochemische Charakterisierung des Phenylpyruvatdehydrogenase ‐ Komplexes zeigten, wie Phenylessigsäure aus Phenylpyruvat entsteht. Zudem erklärt der Mechanismus den Verlust eines Kohlenstoffatoms in der Ripostatin ‐ Biosynthese ausgehend von der Phenyl ‐ C3 ‐ Vorstufe.
- Publication
Angewandte Chemie, 2017, Vol 129, Issue 8, p2226
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201609950