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- Title
Les indications actuelles et futures des cellules T à récepteur antigénique chimérique dans les lymphomes.
- Authors
Tessoulin, Benoît; Le Gouill, Steven
- Abstract
Résumé: Les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ont fait leur apparition dans le paysage thérapeutique français il y a maintenant deux ans. L'efficacité dans les lymphomes B de haut grade est maintenant acquise avec une survie de 40 à 50 % à deux ans dans les essais thérapeutiques, bénéfice qui semble se reproduire dans les études en vie réelle. Actuellement, les efforts se concentrent sur l'amélioration de l'efficacité de ces traitements, en y associant des immunomodulateurs des fonctions lymphocytaires T, ou en précisant mieux les patients devant en bénéficier. Plusieurs essais sont en cours en première ligne, ainsi que trois essais randomisés qui les confrontent à l'intensification thérapeutique en deuxième ligne dans les lymphomes diffus à grandes cellules B. Dans le lymphome à cellules du manteau, les résultats sont plus récents, mais près des deux tiers des patients ont obtenu une rémission complète dans l'essai ZUMA-2. Avec un suivi moyen de deux ans, la réponse s'est maintenue dans 50 % des cas environ. Ces résultats permettent une utilisation temporaire du KTE-X19 dans le lymphome à cellules du manteau en France. Dans les autres histologies, notamment le lymphome folliculaire, le recul nécessaire à l'appréciation du bénéfice thérapeutique va prendre du temps dans cette pathologie indolente. Le développement des CAR-T dans la leucémie lymphoïde chronique semble plus complexe, les résultats initiaux prometteurs, notamment en association avec l'ibrutinib, semblant difficile à reproduire. Two years ago, the use of CAR T-cells emerged in the therapeutic landscape in France. Considering the accumulated evidence, CAR T-cells can provide high grade B cell lymphoma patients with a sustained efficacy from 40 % to 50 %, when infused after 2 years. Current efforts are now focusing in enhancing the efficacy of these treatments, either by combining CAR T-cells to T-lymphocyte function enhancers or by selecting the best patients and the best timing. Several trials are ongoing in 1st line, while 3 randomized trials are challenging autologous stem cell transplantation in the second line setting. Regarding mantle cell lymphoma patients, results of the ZUMA-2 trial are recent with 2/3rd of the patients obtaining complete remission. After a 2-year follow-up after infusion, a sustained response in half of the patients has been demonstrated. These results licence the temporary use of KTE-X19 in MCL in France. Regarding other subtypes, notably the follicular lymphoma, long term benefits of CAR T-cells will need time to be ascertained, in this indolent histology. CLL CAR T-cells strategies are struggling with both efficacy and toxicity concerns when used alone, and the promising combination results with ibrutinib are difficult to reproduce among trials.
- Publication
Hematologie, 2020, Vol 26, p24
- ISSN
1264-7527
- Publication type
Article
- DOI
10.1684/hma.2020.1585