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- Title
Is there a role for T-type Ca<sup>2+</sup> channels in regulation of vasomotor tone in mesenteric arterioles?
- Authors
Jensen, Lars Jørn; Holstein-Rathlou, Niels-Henrik
- Abstract
The largest peripheral blood pressure drop occurs in terminal arterioles (<40 µm lumen diameter). L-type voltage-dependent Ca2+ channels (VDCCs) are considered the primary pathway for Ca2+ influx during physiologic activation of vascular smooth muscle cells (VSMC). Recent evidence suggests that T-type VDCCs are expressed in renal afferent and efferent arterioles, mesenteric arterioles, and skeletal muscle arterioles. T-type channels are small-conductance, low voltage-activated, fast-inactivating channels. Thus, their role in supplying Ca2+ for contraction of VSMC has been disputed. However, T-type channels display non-inactivating window currents, which may play a role in sustained Ca2+ entry. Here, we review the possible role of T-type channels in vasomotor tone regulation in rat mesenteric terminal arterioles. The CaV3.1 channel was immunolocalized in VSMC, whereas the CaV3.2 channel was predominantly expressed in endothelial cells. Voltage-dependent Ca2+ entry was inhibited by the new specific T-type blockers R(-)-efonidipine and NNC 55-0396. The effect of NNC 55-0396 persisted in depolarized arterioles, suggesting an unusually high activation threshold of mesenteric T-type channels. T-type channels were not necessary for conduction of vasoconstriction, but appear to be important for local electromechanical coupling in VSMC. The first direct demonstration of endothelial T-type channels warrants new investigations of their role in vascular biology. La plus importante baisse de pression artérielle périphérique se produit dans les artérioles terminales (<40 µm). Les canaux Ca2+ sensibles au voltage (CCSV) de type L sont considérés comme la principale voie d’entrée des ions Ca2+ durant l’activation physiologique des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). De récents travaux donnent à penser que des CCSV de type T sont exprimés dans les artérioles afférentes et efférentes rénales, les artérioles mésentériques et les artérioles musculaires squelettiques. Les canaux de type T sont des canaux de faible conductance, à faible seuil d’activation, rapidement inactivés. Ainsi, leur rôle dans l’apport de calcium déclenchant la contraction de la CMLV est contesté. Toutefois, les canaux de type T engendrent des courants de fenêtre non inactivant qui pourraient jouer un rôle dans l’entrée soutenue du Ca2+. Ici, nous examinons le rôle possible des canaux de type T dans la régulation du tonus vasomoteur dans les artérioles terminales mésentériques du rat. Le canal CaV3,1 a été immunolocalisé dans les CMLV, tandis que le canal CaV3,2 a surtout été exprimé dans les cellules endothéliales (CE). L’entrée du Ca2+ sensible au voltage a été inhibée par les nouveaux bloqueurs spécifiques de type T, R(-)-éfonidipine et NNC 55-0396. L’effet de NNC 55-0396 a persisté dans les artérioles dépolarisées, ce qui laisse croire à un haut seuil d’activation inhabituel des canaux de type T mésentériques. Les canaux de type T n’ont pas été nécessaires pour la conduction de la vasoconstriction; toutefois, ils semblent jouer un rôle important dans le couplage électromécanique local dans les CMLV. La première démonstration directe des canaux de type T endothéliaux justifie de nouvelles études de leur rôle en biologie vasculaire.
- Subjects
BLOOD pressure; MUSCLE cells; SMOOTH muscle; VASOMOTOR system; VASODILATION; VASOCONSTRICTION
- Publication
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology, 2009, Vol 87, Issue 1, p8
- ISSN
0008-4212
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/Y08-101