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- Title
Natürliche Fimbrolide inhibieren Autoinduktorbiosynthese und Luziferaseaktivität und unterdrücken damit die Biolumineszenz in Vibrio.
- Authors
Zhao, Weining; Lorenz, Nicola; Jung, Kirsten; Sieber, Stephan A.
- Abstract
Vibrio ist ein Modellorganismus zur molekularen Analyse des Quorum Sensings (QS) und zur Identifikation QS ‐ interferierender Wirkstoffe. Die natürlichen Fimbrolide sind für die QS ‐ inhibierenden Wirkungen in verschiedenen Organismen bekannt, allerdings waren die zellulären Angriffspunkte bisher verborgen. Nun ist es gelungen, die irreversiblen Zielstrukturen der Fimbrolide im Proteom von V. harveyi und V. campbellii mithilfe quantitativer Massenspektrometrie und chemisch modifizierter Fimbrolide aufzudecken. Hauptangriffspunkte sind zwei Proteine, die eine essenzielle Rolle für QS und Biolumineszenz in Vibrio spielen. LuxS, das für die Autoinduktor ‐ 2 ‐ Biosynthese verantwortlich ist, und LuxE, eine Untereinheit des Luziferasekomplexes, wurden beide kovalent an Cysteinresten im jeweiligen aktiven Zentrum modifiziert und dadurch inhibiert. Die Identifizierung von LuxE ist in Einklang mit früheren Studien, die die Inhibierung der Biolumineszenz ebenfalls downstream der Signalkaskade vermuteten. Studien inVibrio: Fimbrolide sind Naturstoffe, die mit dem Quorum Sensing verschiedener Organismen interferieren. Trotz ihrer bedeutsamen Rolle für biologische Studien waren die zellulären Angriffspunkte dieser Verbindungen bisher weitgehend unklar. Die Anwendung der chemischen Proteomik führte zur Identifikation der Autoinduktorsynthase LuxS.
- Publication
Angewandte Chemie, 2016, Vol 128, Issue 3, p1203
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201508052