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- Title
Deficiencia en una proteína fijando el cobre y movilizando el hierro cerebral. Un nuevo marcador específico de Parkinson.
- Authors
Boll, Marie-Catherine; Montes, Sergio; Alcaraz-Zubeldía, Mireya; Ríos, Camilo
- Abstract
Antecedentes: como mecanismos de muerte neuronal en la enfermedad de Parkinson destacan: 1. el estrés oxidativo, evidenciado por la baja concentración de glutation reducido y la falla de la glutation peroxidasa 2. la falla mitocondhal con deficiencia de algunas enzimas de la cadena respiratoria 3. la muerte neuronal de más del 80% de las células dopaminérgicas de la sustancia negra, tanto por necrosis cómo por apoptosis, en un tejido caracterizado por depósitos de hierro y baja concentración en cobre. Estos datos bien conocidos fueron encontrados en estudios pos mortem. Objetivos: una importante meta de nuestra investigación neuroquímica, en pacientes con enfermedades degenerativas del SNC, fue el determinar in vivo marcadores de estrés oxidativo, tales cómo los productos de la peroxidación lipídica en LCR, así como los productos terminales del óxido nítrico y estudiar las proteínas antioxidantes. En un trabajo anterior comprobamos la deficiencia de la actividad de la ferroxidasa en la enfermedad de Parkinson, concomitante con un leve aumento de la concentración de cobre total en el LCR de estos pacientes. Se identificó recientemente una ceruloplasmina (ferro-xidasa) sinterizada en el SNC, cuya deficiencia ocasiona movimientos anormales y provee la explicación para los depósitos de hierro y la falta de retensión del cobre tisular. Nos propusimos realizar entonces la medición de la fracción libre del cobre en el LCR. Material y métodos: mediante una técnica novedosa de recuperación de proteínas, con un nuevo dispositivo de ultrafiltración, medimos la fracción iónica del cobre en el LCR de 18 pacientes con enfermedad de Parkinson, 35 pacientes con otras enfermedades degenerativas (Huntington, Alzheimer, ELA) y 27 sujetos controles, todos con estudio citoquímico normal. Resultados: encontramos un aumento del cobre libre en el LCR, estadísticamente significativa, sólo en la enfermedad de Parkinson. Se realizó un análisis ROC que determino que el Cu libre es un marcador específico y sensible (a pesar del pequeño tamaño de muestra) de la enfermedad de Parkinson. Su concentración también se relaciona con el tiempo de evolución y con el estadio clínico de la enfermedad. Conclusión: este resultado nos subraya la importancia del cobre y de las proteínas fijando el cobre en el mecanismo de la enfermedad de Parkinson. Se describe una nueva prueba para el diagnóstico de casos clínicamente dudosos y se abre una nueva línea terapéutica, favoreciendo la expresión de las cuproproteínas.
- Publication
Archivos de Neurociencias, 2005, Vol 10, p44
- ISSN
1028-5938
- Publication type
Article