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- Title
Uptake properties of lamivudine (3TC) by a continuous renal epithelial cell line.
- Authors
Leung, Simon; Bendayan, Reina
- Abstract
The purpose of this study was to characterize the renal uptake properties of the cytidine analog and antiretroviral agent 3TC. The uptake of radiolabelled 3TC was measured at 37°C in a continuous porcine renal epithelial cell line (i.e., LLC-PK[sub 1] cells) grown as a monolayer on an impermeable support. 3TC (5 µM) uptake (37°C) by the monolayer cells was saturable (K[sub m] = 1.2 ± 0.2 mM) but not significantly altered by various dideoxynucleoside analog drugs, nucleosides, and nucleoside transport inhibitors, suggesting that a nucleoside transporter is not involved in 3TC uptake. A number of endogenous organic cation probes and inhibitors significantly reduced 3TC uptake by the monolayer cells. Quinine, trimethoprim (TMP), and tetraethylammonium (TEA) inhibited 3TC uptake in a dose dependent manner with IC[sub 50] values of 0.6mM, 0.63mM, and 1.9 mM, respectively. In turn, the uptake of the typical organic cation substrate TEA was inhibited by high concentrations of 3TC. An outwardly directed proton gradient significantly increased the uptake of 3TC by the monolayer cells, suggesting the involvement of a proton exchange process. Conversely, in the presence of monensin, a Na[sup +] /H[sup +] ionophore, the uptake of 3TC was significantly reduced. These results suggest that the uptake of 3TC by a cultured renal epithelium may be mediated by an organic cation-proton exchanger. The observed clinical interaction between 3TC and trimethoprim may be explained by competition for a common renal organic cation tubular transporter.Key words: 3TC, kidney, uptake, LLC-PK[sub 1] , tubular elimination.La présente étude a eu pour but de caractériser les propriétés de la capture rénale de l'agent antirétroviral et analogue de la cytidine, 3TC. La capture du 3TC radiomarqué a été mesurée à 37 [sup o] C dans une lignée continue de cellules épithéliales rénales de porc (cellules LLC-PK[sub 1] ) cultivées en monocouches sur un support imperméable. La capture de 3TC (5 µM, 37 [sup o] C) par les monocouches de cellules a été saturable (K[sub m] = 1,2 ± 0,2 mM), mais elle n'a pas été modifiée de manière significative par divers analogues des didéoxynucléosides, nucléosides et inhibiteurs de transport des nucléosides, ce qui permet de croire qu'aucun transporteur de nucléosides n'a joué un rôle dans la capture. Plusieurs sondes de cations organiques endogènes et plusieurs inhibiteurs ont diminué de manière significative la capture de 3TC par les monocouches de cellules. La quinine, le TMP et le TEA ont inhibé la capture de 3TC de manière dose dépendante avec des valeurs de CI[sub 50] de 0,6 mM, 0,63 mM et 1,9 mM respectivement. De même, la capture du substrat typique des cations organiques, TEA, a été inhibée par de fortes concentrations de 3TC. Un gradient de protons orienté vers l'extérieur a significativement augmenté la capture de 3TC par les monocouches de cellules, suggérant la contribution d'un processus d'échange de protons. À l'opposé, en présence de monensine, un ionophore de Na[sup +] /H[sup +] , la capture de 3TC a été significativement réduite, Ces résultats permettent de croire que la capture de 3TC par un épithélium rénal en culture pourrait être véhiculée par un échangeur de cations/protons organiques. L'interaction clinique observée entre le 3TC et le triméthoprime pourrait être expliquée par une compétition pour un transporteur tubulaire rénal commun de cations organiques.Mots clés : 3TC, rein, capture, LLC-PK[sub 1] , élimination tubulaire.[Traduit par la Rédaction]
- Subjects
EPITHELIAL cells; CELLS; QUININE; TRIMETHOPRIM; HIV
- Publication
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology, 2001, Vol 79, Issue 1, p59
- ISSN
0008-4212
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/y00-110