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- Title
La clozapina podría reducir la edad epigenética por hipometilación de rutas génicas que regulan longevidad.
- Authors
B. E., Pérez-Aldana; J. J., Martínez-Magaña; YG., Mayén-Lobo; de Montellano D. J., Dávila-Ortiz; C. L., Aviña-Cervantes; A., Ortega-Vázquez; A. D., Genis-Mendoza; E., Sarmiento; Solis E., Soto-Reyes; I. E., Juárez-Rojo; C. A., Tovilla-Zarate; T. B., Gonzalez-Castro; H., Nicolini; M., López-López; N., Monroy-Jaramillo
- Abstract
Objetivo: explorar el efecto de la clozapina (CLZ) sobre la edad epigenética y el metiloma en el DNA de 32 pacientes con trastornos psicóticos vs 56 pacientes naïve para antipsicótico (AP). Antecedentes: Los pacientes con trastornos psicóticos presentan un riesgo de mortalidad elevado en comparación con la población general. En este sentido, los estudios a largo plazo han demostrado efectos benéficos de los antipsicóticos. Por ejemplo, el tratamiento continuo con CLZ se asocia con tasas de mortalidad significativamente menores que con otros antipsicóticos; sin embargo, su efecto geroprotector se desconoce. Métodos: a partir de muestras de sangre periférica, se extrajo DNA y se trató con bisulfito de sodio para el estudio del metiloma mediante el microarreglo Infinium MethylationEPIC en 32 pacientes con trastornos psicóticos tratados con CLZ y se comparó con el metiloma de 56 pacientes con trastornos psiquiátricos naïve - AP. Se determinó la delta de edad (?) como la diferencia entre la edad epigenética (calculada con los relojes de Hannum, Horvath y PhenoAge) y la edad cronológica.Núm. de registro del protocolo: 38/19.. Resultados: este análisis reveló que la? de edad fue significativamente menor y similar para los tres relojes en los pacientes tratados con CLZ vs los pacientes naïve - AP, lo cual sugiere que la CLZ podría influir en la edad epigenética en los leucocitos. Además, identificamos 44,716 sitios diferencialmente metilados; incluyendo 13,483 genes entre ambos grupos. 87.7% de ellos estuvieron hipometilados en los pacientes tratados con CLZ. Estos sitios incluyeron genes de rutas de longevidad, tales como ADCY1, ADCY9, ADIPOR1, AKT1, AKT1S1, AKT2, APPL1, ATF2, ATF4, ATF6B, ATG5 y BAX. Conclusiones: la clozapina causa cambios en el metiloma del DNA que conducen a una menor? de edad en pacientes con trastornos psicóticos. Se requieren estudios longitudinales para confirmar nuestras observaciones.
- Subjects
MEXICO; DRUG therapy for psychoses; CONFERENCES &; conventions; CLOZAPINE; EPIGENOMICS
- Publication
Archivos de Neurociencias, 2022, Vol 27, p57
- ISSN
1028-5938
- Publication type
Article