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- Title
HÍBRIDOS DE METRONIDAZOL E EUGENOL INDUZEM EFEITOS ANTIPARASITÁRIOS E CARDIOPROTETORES DURANTE A INFECÇÃO EXPERIMENTAL AGUDA POR Trypanosoma cruzi.
- Authors
SOUZAeLEITE, Elda Gonçalves; CALDAS, Ivo Santana; FERNANDES, Valquiria Ângelis; NOVAES, Rômulo Dias; BENEDETTI, Monique Dias; FRANCO, Lucas Lopardi; PELOZO, Mônica Fraccarolli; FELTRIM, Fernando; MACIEL, Juliana Silva; MACHADO, Jose Vaz Cardoso; GONÇALVES, Reggiani Vilela
- Abstract
Introdução: O tratamento etiológico da doença de Chagas possui importantes limitações tornando-o insatisfatório devido a sua efetividade reduzida e elevada toxicidade, destacando-se a necessidade do desenvolvimento de novas alternativas farmacológicas. Sabendo-se das propriedades imunomoduladoras, redox e antimicrobianas bem delimitadas do metronidazol e do eugenol, estes foram utilizados como plataformas estruturais para a montagem de dois novos híbridos moleculares (AD06 e AD07). Objetivo: Analisar a relevância antiparasitária de dois novos híbridos moleculares do metronidazol e do eugenol durante a doença de Chagas experimental. Método: Foram investigados cardiomiócitos H9c2 não infectados e infectados por T. cruzi e camundongos infectados ou não por T. Cruzi, não tratados e tratados com benznidazol, AD06 e AD07. Foram analisados marcadores parasitológicos, pró-oxidantes, antioxidantes, microestruturais, imunológicos e de função hepática. Resultados: Os resultados indicaram que, além de terem efeito antiparasitário direto sobre o T. cruzi, os híbridos AD06 e AD07 atenuaram o parasitismo celular, a biossíntese de espécies reativas e o estresse oxidativo em cardiomiócitos infectados in vitro. Embora os híbridos não tenham exercido impacto relevante na atividade das enzimas antioxidantes (CAT, SOD, GR e GPx) nas células hospedeiras, essas drogas exerceram efeito inibitório sobre a tripanotiona redutase do T. cruzi, o que pode ter aumentado a suscetibilidade do parasita à desafios pró-oxidantes in vitro. Os híbridos foram bem tolerados e não determinaram mortalidade ou hepatotoxicidade em camundongos, conforme indicado pelos níveis plasmáticos de transaminases. AD07 também atenuou a parasitemia e a miocardite em camundongos infectados por T. cruzi. Embora esta resposta cardioprotetora esteja potencialmente relacionada ao efeito antiparasitário do AD07, um efeito antiinflamatório direto deste híbrido molecular não pode ser descartado. Conclusão: Concluímos que devido à maior semelhança com o efeito antiparasitário obtido com o benznidazol, o AD07 destacou-se como um candidato potencialmente relevante para o desenvolvimento de novos regimes medicamentosos, seguros e mais eficazes para o tratamento da infecção pelo T. cruzi.
- Publication
Evidência, 2023, Vol 23, Issue 2, p217
- ISSN
2236-6059
- Publication type
Article