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- Title
Urinary protein profiling with surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry in ET<sub>B</sub> receptor-deficient rats.
- Authors
Raila, Jens; Kalk, Philipp; Pfab, Thiemo; Thöne-Reineke, Christa; Godes, Michael; Yanagisawa, Masashi; Schweigert, Florian J.; Hocher, Berthold
- Abstract
The pathways leading to salt-sensitive hypertension and renal damage in rescued ETB receptor-deficient (ETBRd) rats are still unknown. The objective of the study was therefore to identify modifications of urinary peptide and protein expression in ETBRd rats (n = 9) and wild-type controls (n = 6) using SDS - polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (SELDI-TOF-MS) technology. Glomerular filtration rate, glomerulosclerosis, and tubulointerstitial fibrosis did not differ between the groups. ETBRd rats showed slightly higher blood pressure (p < 0.001), media/lumen ratio of intrarenal arteries (p < 0.01), and albuminuria (p < 0.01). SDS-PAGE confirmed albuminuria, but showed no differences in the urinary excretion of low molecular weight proteins (<60 kDa). SELDI-TOF-MS profiling revealed 9 proteomic features at molecular masses (Da) of 2720, 2980, 3130, 3345, 6466, 6682, 8550, 18 729, and 37 492, which were significantly elevated (p < 0.02) in urine of ETBRd rats. The results demonstrate that, independent of structural changes in the kidneys, ETB-receptor deficiency causes specific differences in urinary peptide and protein excretion. SELDI-TOF-MS may be a valuable tool for the characterization of urinary biomarkers helping to uncover the mechanism of ETBR action in the kidney. Les mécanismes menant à l’hypertension sensible au sel et à l’atteinte rénale chez les rats déficients en récepteurs B de l’endothéline (dRETB) demeurent inconnus. La présente étude a donc eu pour objectif d’identifier les modifications dans l’expression des protéines et des peptides urinaires chez les rats dRETB (n = 9) et chez des témoins de type sauvage (n = 6), en utilisant l’électrophorèse sur gel de polyacrylamide - SDS (PAGE-SDS) et la technologie de désorption/ionisation laser activée par une surface en spectrométrie de masse en temps de vol (SELDI-TOF-MS). Le taux de filtration glomérulaire, la glomérulosclérose et la fibrose tubulo-interstitielle n’ont pas différé entre les groupes. Les rats dRETB ont montré une légère augmentation de la pression artérielle (p < 0,001), du rapport média/lumière des artères intrarénales (p < 0,01) et de la protéinurie (p < 0,01). La PAGE-SDS a confirmé la protéinurie, mais n’a pas montré de différences dans l’excrétion urinaire des protéines de faible poids moléculaire (<60 kDa). L’analyse des profils par SELDI-TOF-MS a révélé 9 caractéristiques protéomiques à de masses moléculaires (Da) de 2720, 2980, 3130, 3345, 6466, 6682, 8550, 18729 et 37492, qui étaient significativement élevées (p < 0,02) dans l’urine des rats dRETB. Les résultats démontrent que la déficience en RETB induit des différences spécifiques dans l’excrétion des protéines et des peptides urinaires, indépendamment de toutes modifications de la structure rénale. La technologie SELDI-TOF-MS pourrait être un outil utile pour la caractérisation de biomarqueurs urinaires permettant d’identifier le mécanisme d’action des RETB dans le rein.
- Subjects
URINALYSIS; PROTEINURIA; ALBUMINURIA; ENDOTHELINS; PLASMA desorption mass spectrometry; ANIMAL experimentation; HYPERTENSION
- Publication
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology, 2008, Vol 86, Issue 8, p566
- ISSN
0008-4212
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/Y08-056