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- Title
Synthesis and biological evaluation of acyclic nucleotide analogues with a furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one base.
- Authors
Janeba, Zlatko; Holý, Antonín; Pohl, Radek; Snoeck, Robert; Andrei, Graciela; De Clercq, Erik; Balzarini, Jan
- Abstract
As a part of a broader structure–activity relationship (SAR) study of bicyclic nucleoside analogues (BCNAs) [anti-varicella-zoster virus (anti-VZV) and anti-human cytomegalovirus (anti-HCMV) agents], a novel series of 2-(phosphonomethoxy)ethyl (PME) substituted furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-ones was synthesized. The target acyclic nucleotide analogues were prepared by Sonogashira coupling of protected 5-iodo-1-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]uracil with various 1-alkynes, followed by in situ Cu(I)-promoted intramolecular cyclization and standard removal of the isopropyl ester groups. None of the prepared PME analogues were active at subtoxic concentrations against VZV thymidine kinase competent (TK+), VZV thymidine kinase deficient (TK–), HCMV, or any other viruses tested. Dans le cadre d’une large étude des analogues bicycliques de nucléotides (ABCN) [des agents actifs contre le virus de varicelle-zoster (anti-VVZ) et contre le cytomégalovirus humain (anti-CMVH)], on a réalisé la synthèse d'une nouvelle série de furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-ones portant un substituant 2-(phosphonométhoxy)éthyle (PME). On a préparé les analogues acycliques de nucléotides voulus par un couplage de Sonogashira du 5-iodo-1-[2-(phosphonométhoxy)éthyl]uracile avec divers 1-alcynes, suivi d'une cyclisation in situ intramoléculaire, catalysée par du Cu(I), et finalement d'une élimination standard des groupes esters isopropyles. Aucun des analogues PME n'est actif, à des concentrations sous-toxiques, contre le contre le virus de varicelle-zoster (anti-VVZ), contre le cytomégalovirus humain (anti-CMVH) ou contre tout autre virus testé.
- Subjects
NUCLEOSIDES; CYTOMEGALOVIRUSES; ESTERS; THYMIDINE; PROTEIN kinases
- Publication
Canadian Journal of Chemistry, 2010, Vol 88, Issue 7, p628
- ISSN
0008-4042
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/V10-054