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- Title
Rolle des L-Arginin/NO-Stoffwechselweges im akuten Nierenversagen.
- Authors
Schramm, L.; Schneider, R.; Zimmermann, J.; Wanner, C.; Netzer, K.-O.
- Abstract
Die Regulation der renalen Hämodynamik – insbesondere der intraglomerulären Hämodynamik – ist eng verbunden mit dem L-Arginin-/NO-Stoffwechselweg. Fast alle Formen des akuten Nierenversagens (ANV) sind in hämodynamischer Hinsicht durch eine Reduktion des renalen Plasmaflusses (RPF) und einen Anstieg des renalen Gefäßwiderstands gekennzeichnet. Aus L-Arginin gebildetes NO ist aufgrund seiner vasodilatierenden Eigenschaften in der Lage, die Nierenfunktion im ANV zu verbessern, während eine unselektive Hemmung der NO-Synthase (NOS) in der Regel zu gegensinnigen Effekten führt. Die vermehrte tubuläre Bildung von Sauerstoffradikalen im frühen Verlauf des ischämischen ANV weist auf gesteigerten oxidativen Stress hin. Gleichzeitig kommt es zu regulatorischen Veränderungen der Expression für iNOS (induzierbare NOS) und eNOS (endotheliale NOS). Nach Substitution von L-Arginin beobachtet man neben den positiven funktionellen Effekten auf die Nierenfunktion eine verminderte Bildung von Sauerstoffradikalen und eine deutlich schwächere Überexpression für iNOS. Dies ist sehr bedeutend, da im ischämischen ANV die gesteigerte Expression von iNOS begleitet ist von einer deutlich höheren Bildung von Sauerstoffradikalen und Peroxynitrit. Beide Verbindungen sind hochreaktiv und haben eine ganze Reihe zytotoxischer Effekte. Wahrscheinlich spielt das aus eNOS freigesetzte NO eine so große Rolle bei der Aufrechterhaltung bzw. Verbesserung der renalen und intraglomerulären Hämodynamik, dass mögliche negative Effekte von aus iNOS gebildetem NO mehr als kompensiert werden. Die pathophysiologischen Implikationen und Bedeutungen der verschiedenen NOS sind unterschiedlich für die verschiedenen Subtypen und hängen auch vom zeitlichen Verlauf des ANV ab. Zukünftige Behandlungsstrategien sollten u. a. die Zusammenhänge zwischen Antioxidanzien und NO-Regulatoren sowie das Wechselspiel zwischen reaktiven Sauerstoffmetaboliten und NO berücksichtigen.
- Publication
Clinical Research in Cardiology Supplements, 2007, Vol 2, Issue 1, pS67
- ISSN
1861-0706
- Publication type
Article
- DOI
10.1007/s11789-006-0041-x