We found a match
Your institution may have access to this item. Find your institution then sign in to continue.
- Title
Podłoże genetyczne i przebieg kliniczny zespołu Upshaw-Schulmana.
- Authors
Górska-Kosicka, Magdalena; Odnoczko, Edyta; Baran, Beata; Kremer-Hovinga, Johanna; Windyga, Jerzy
- Abstract
Wstęp: Przyczyną zespołu Upshaw-Schulmana (USS, Upshaw-Schulman syndrome), czyli wrodzonej zakrzepowej plamicy małopłytkowej jest uwarunkowany genetycznie niedobór osoczowej metaloproteinazy ADAMTS13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs 13), która degraduje ultra duże multimery czynnika von Willebranda (UL-VWFM, ultra large von Wilebrand factor multimers). Głęboki (<10% normy) niedobór ADAMTS13 prowadzi do kumulacji UL-VWFM, wiążących płytki krwi i formujących zakrzepy w mikrokrążeniu, które powodują niedokrwienie narządów. Celem badania była identyfikacja mutacji sprawczej w genie ADAMTS13 oraz ocena przebiegu klinicznego USS. Metody: Aktywność oraz stężenie inhibitora ADAMTS13 oznaczono metodą immunoenzymatyczną. W celu identyfikacji mutacji sprawczej sekwencjonowano wszystkie 29 eksonów oraz flankujące introny genu ADAMTS13. Przebieg choroby oceniono na podstawie wywiadów i analizy dokumentacji medycznej. Wyniki: Badaniem objęto 18 pacjentów z 14 rodzin. U wszystkich aktywność ADAMTS 13 wynosiła <5% normy, a inhibitor był niewykrywalny. U 18 (100%) chorych zidentyfikowano mutację sprawczą, 11 stanowiły homozygoty, a 7 podwójne heterozygoty. Najczęściej (u 11 homozygot i 4 heterozygot) wykrywano mutację c4143_4144dup A w eksonie 29, prowadzącą do zmiany ramki odczytu. Wszystkie wykryte mutacje były już wcześniej opisane. Pierwsze objawy USS wystąpiły w przedziale 1-52 lata (mediana 7 lat), ale ustalenie rozpoznania było opóźnione, bo nastąpiło w wieku 14-66 lat (mediana 21 lat). U jednego pacjenta przebieg choroby był bezobjawowy, rozpoznanie ustalono w 12. roku życia na podstawie badań rodzinnych. Niewydolność nerek obserwowano u 14 pacjentów, z tego 3 wymagało leczenia nerkozastępczego. Zaburzenia neurologiczne wystąpiły u 11 chorych, w tym u 8 udar niedokrwienny mózgu, a u 3 przejściowe niedokrwienie mózgu. U 4 chorych udary nawracały. 13 pacjentów celem prewencji procesu zakrzepowego wymaga regularnych przetoczeń osocza w celu substytucji ADAMTS13. Wnioski: Spektrum mutacji sprawczych w genie ADAMTS13 u polskich pacjentów z USS jest podobne do europejskich populacji. Przebieg kliniczny w badanej grupie jest ciężki. Zwraca uwagę opóźnienie między pierwszymi objawami choroby a ustaleniem ostatecznego rozpoznania USS.
- Publication
Acta Haematologica Polonica, 2022, Vol 53, Issue A, p35
- ISSN
0001-5814
- Publication type
Article