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- Title
Type I interferon structures: Possible scaffolds for the interferon-α receptor complex.
- Authors
Nagabhushan, Tattanahalli L; Reichert, Paul; Walter, Mark R; Murgolo, Nicholas J
- Abstract
The structures of several type I interferons (IFNs) are known. We review the structural information known for IFN αs and compare them to other interferons and cytokines. We also review the structural information known or proposed for IFN–cell receptor complexes. However, the structure of the IFN – cell receptor – IFN receptor2 (IFNAR2) and IFN receptor1 (IFNAR1) complex has not yet been determined. This paper describes a structural model of human IFN-IFNAR2/IFNAR1 complex using human IFN-α[sub 2b] dimer as the ligand. Both the structures of recombinant human IFN-α[sub 2b] and IFN-β were determined by X-ray crystallography as zinc-mediated dimers. Our proposed model was generated using human IFN-α[sub 2b] dimer docked with IFNAR2/IFNAR1. We compare our model with the receptor complex models proposed for IFN-β and IFN-γ to contrast similarities and differences. The mutual binding sites of human IFN-α[sub 2b] and IFNAR2/IFNAR1 complex are consistent with available mutagenesis studies.Key words: three dimensional structure, antiviral activity, receptor, interferon.On connaît les structures de plusieurs interférons (IFN) de type I. On passe en revue les informations structurales connues pour les IFN α et on les compare à celles connues pour d'autres interférons et cytokines. On passe aussi en revue les informations structurales connues ou proposées pour les complexes IFN–cellule réceptrice. Toutefois, les structures du complexe INF – cellule réceptrice – IFN récepteur 2 (IFNAR2) et IFN récepteur 1 (IFNAR 1) n'a pas encore été déterminée. Dans ce travail, utilisant le dimère interféron humain-α[sub 2b] comme ligand, on décrit un modèle structural du complexe humain IFN-IFNAR2/IFNAR1. Faisant appel à la diffraction des rayons X sur des dimères reliés au zinc, on a déterminé les structures des recombinants humains humain-α[sub 2b] ainsi que IFN-β. Notre modèle proposé a été généré en utilisant le dimère humain IFN-α[sub 2b] arrimé au IFNAR2/IFNAR1. On a comparé notre modèle avec les modèles du complexe récepteur proposés pour IFN-β et IFN-γ pour mettre en relief les similarités et les différences. Les sites de fixation mutuels du dimère humain IFN-α[sub 2b] et du IFNAR2/IFNAR1 sont en accord avec les études disponibles de mutagénèse.Mots clés : structure tridimensionnelle, activité antivirale, récepteur, interféron.[Traduit par la Rédaction]
- Subjects
INTERFERONS; CYTOKINES; CELL receptors; X-ray crystallography; DIMERS
- Publication
Canadian Journal of Chemistry, 2002, Vol 80, Issue 8, p1166
- ISSN
0008-4042
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/v02-158