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- Title
Einblicke in die duale Aktivität einer bifunktionalen Dehydratase-Cyclase-Domäne.
- Authors
Sung, Kwang Hoon; Berkhan, Gesche; Hollmann, Tim; Wagner, Lisa; Blankenfeldt, Wulf; Hahn, Frank
- Abstract
Sauerstoffheterocyclen sind verbreitete Strukturmotive in Polyketid-Naturstoffen. Wir berichten über strukturelle und mechanistische Untersuchungen zu AmbDH3, einer Polyketidsynthase-Domäne mit dualer Aktivität als Dehydratase (DH) und pyranbildende Cyclase in der Ambruticin-Biosynthese. AmbDH3 ähnelt monofunktionalen DH-Domänen und verwendet H51 und D215 zur Dehydratisierung. Durch Mutationsstudien und In-vitro-Experimente konnte V173 als entscheidende Aminosäure für die Cyclisierungsaktivität identifiziert werden. Vergleichbare Motive wurden zudem in der scheinbar monofunktionalen Domäne AmDH2 gefunden, welche zusätzlich eine unerwartete Cyclisierungsaktivität zeigte. Unsere Ergebnisse ebnen den Weg zur möglichen Entdeckung bisher verborgener Cyclasen in Biosynthesewegen. Sie ermöglichen zudem interessante Aussichten für die Entwicklung neuer Biokatalysatoren für die chemoenzymatische Synthese und die Herstellung pyranhaltiger Polyketide durch kombinatorische Biosynthese.
- Publication
Angewandte Chemie, 2018, Vol 130, Issue 1, p349
- ISSN
0044-8249
- Publication type
Article
- DOI
10.1002/ange.201707774