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- Title
UV Induces GADD45 in a p53-Dependent and -Independent Manner in Human Keratinocytes.
- Authors
Maeda, Tomoko; Sim, Adrian B.; Leedel, Duane A.; Chua, Prescillia P. S.; Chomey, Eugene G.; Luong, Le; Tron, Victor A.
- Abstract
Background: GADD45 is a multifunctional protein involved in DNA repair and in cell cycle checkpoint control. p53 plays an important role in regulating DNA repair and in response to UVB in keratinocytes. Objective: GADD45 and p53 expression was examined and compared at the mRNA and protein level after exposure to UV irradiation. Methods: Human keratinocytes were exposed to increasing doses of UVB, and an RNA protection assay and a Western blot analysis were performed. Results: The RNase protection assays using human keratinocytes showed that GADD45 mRNA increases after 4 h and remains elevated for 24 h in cells irradiated at 100, 300, or 600 J/m2 UVB. The level of GADD45 protein increases after 8 h and remains elevated for 48 h, with maximal induction at 300 J/m2. p53 mRNA did not rise in concert with GADD45 at any dose used, and p53 protein was not up-regulated at the lower dose of 100 J/m2. Conclusion: GADD45 is regulated in both a p53-dependent and a p53-independent manner in keratinocytes after UV exposure. Antécédents: GADD45 est une protéine multifonctionnelle, impliquée dans la réparation des mutations de l'ADN et dans l'arrêt du cycle cellulaire. La protéine p53 joue un rôle important dans la régulation de la réparation de l'ADN et la réponse à l'UVB en presence de kératinocytes. Objectif: L'expression de GADD45 et de p53 a été étudiée et comparée aux niveaux de l'ARNm et de la protéine après exposition aux radiations UV. Méthodes: Des kératinocytes de sujets humains ont été exposés à de plus fortes doses d'UVB. On y a effectué un RNA et un Western-blotting. Résultats: Le test RPA sur des kératinocytes de sujets humains ont montré que le niveau de l'ARNm du GADD45 augmente après 4 heures et demeure élevé pendant 24 heures dans les cellules irradiées a l'UVB, à une intensité de 100, 300, ou 600 J/m2. Le niveau de la protéine GADD45 augmente après 8 heures et demeure éve pendant 48 heures, à la suite d'une exposition à 300 J/m2. L'ARNm de p53 n'augmente pas parallèlement à GADD45, peu importe la dose. De plus, la protéine p53 n'était pas soumise à une régulation positive à la dose moins élevée de 100 J/m2. Conclusion: La protéine GADD45 est régulée, en association ou non avec p53, dans les kératinocytes exposés à l'UV.
- Subjects
DNA repair; ULTRAVIOLET radiation; KERATINOCYTES; BIOCHEMICAL genetics; CELL cycle; PHYSIOLOGICAL control systems; RIBONUCLEASES; PROTEINS
- Publication
Journal of Cutaneous Medicine & Surgery, 2003, Vol 7, Issue 2, p119
- ISSN
1203-4754
- Publication type
Article
- DOI
10.1007/s10227-002-0108-3