We found a match
Your institution may have access to this item. Find your institution then sign in to continue.
- Title
Role of large-conductance Ca<sup>2+</sup>-activated K<sup>+</sup> channels in adenosine A<sub>1</sub> receptor-mediated pharmacological postconditioning in H9c2 cells.
- Authors
Fretwell, Laurice; Dickenson, John M.
- Abstract
Ischaemic postconditioning is a phenomenon whereby short periods of ischaemia applied during the start of reperfusion protect the myocardium from the damaging consequences of reperfusion. As such, pharmacological-induced postconditioning represents an attractive therapeutic strategy for reducing reperfusion injury during cardiac surgery and following myocardial infarction. The primary aim of this study was to determine the role of large-conductance Ca2+-activated potassium channels (BKCa channels) in adenosine A1 receptor-induced pharmacological postconditioning in the rat embryonic cardiomyoblast-derived cell line H9c2. H9c2 cells were exposed to 6 h hypoxia (0.5% O2) followed by 18 h reoxygenation (H/R) after which cell viability was assessed by monitoring lactate dehydrogenase (LDH) release and caspase-3 activation. The adenosine A1 receptor agonist N6-cyclopentyladenosine (CPA; 100 nmol/L) or the BKCa channel opener NS1619 (10 µmol/L) were added for 30 min at the start of reoxygenation following 6 h hypoxic exposure. Where appropriate, cells were treated (15 min) before pharmacological postconditioning with the BKCa channel blockers paxilline (1 µmol/L) or iberiotoxin (100 nmol/L). Pharmacological postconditioning with CPA or NS1619 significantly reduced H/R-induced LDH release. Treatment with paxilline or iberiotoxin attenuated adenosine A1 receptor and NS1619-induced pharmacological postconditioning. These results have shown for the first time that BKCa channels are involved in adenosine A1 receptor-induced pharmacological postconditioning in a cell model system. Le postconditionnement ischémique est un phénomène par lequel de brèves périodes d'ischémie appliquées au début de la reperfusion protègent le myocarde contre les effets préjudiciables de la reperfusion. En tant que tel, le postconditionnement induit de manière pharmacologique représente une stratégie thérapeutique attrayante pour diminuer la lésion de reperfusion durant une intervention cardiaque et après un infarctus du myocarde. La présente étude a eu comme principal objectif de déterminer le rôle des canaux potassiques de grande conductance activés par le Ca2+ (canaux BKCa) dans le postconditionnement pharmacologique induit par les récepteurs A1 de l'adénosine dans la lignée de cellules H9c2 dérivée de cardiomyoblastes embryonnaires de rats. On a exposé les cellules H9c2 à 6 h d'hypoxie (0,5 % O2), puis à 18 h de réoxygénation (H/R) ; on a ensuite évalué la viabilité cellulaire en examinant la libération de la lactate déshydrogénase (LDH) et l'activation de la caspase-3. On a ajouté l'agoniste des récepteurs A1 de l'adénosine, N6-cyclopentyladénosine (CPA ; 100 nmol/L), ou l'ouvreur de canaux BKCa, NS1619 (10 µmol/L), durant 30 min, au début de la réoxygénation qui a suivi l'exposition hypoxique de 6 h. Les cellules appropriées ont été traitées (15 min) avant le postconditionnement ischémique avec les bloqueurs des canaux BKCa paxilline (1 µmol/L) et ibériotoxine (100 nmol/L). Le postconditionnement pharmacologique avec la CPA ou le NS1619 a réduit significativement la libération de LDH induite par l'H/R. Le traitement avec la paxilline ou l'ibériotoxine a atténué le postconditionnement pharmacologique induit par le récepteur A1 de l'adénosine ou le NS1619. Ces résultats sont les premiers à démontrer le rôle des canaux BKCa dans le postconditionnement pharmacologique induit pat les récepteurs A1 de l'adénosine dans un modèle cellulaire.
- Subjects
MYOCARDIAL infarction; HYPOXEMIA; CALCIUM ions; CALCIUM channels; POTASSIUM channels; ADENOSINES; ISCHEMIA; REPERFUSION injury
- Publication
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology, 2011, Vol 89, Issue 1, p24
- ISSN
0008-4212
- Publication type
Article
- DOI
10.1139/Y10-106