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- Title
ESTUDO DOS MECANISMOS ASSOCIADOS À ATIVIDADE ANTIPROLIFERATIVA DE DERIVADOS SULFONILADOS DE GONIOTALAMINA E PIPLARTINA SOBRE CÉLULAS DERIVADAS DE CÂNCER DE MAMA.
- Authors
NACIF, Julia Louise Moreira; NASCIMENTO, Luiza De Mello; ZAVAN, Bruno; AISSA, Alexandre Ferro; IONTA, Marisa; BARTOLOMEU, Aloisio De Andrade; BRAGA, Carolyne Brustolin; PILLI, Ronaldo Aloise
- Abstract
Introdução: O câncer de mama é uma doença complexa com alta taxa de mortalidade, atribuída principalmente à metástase tumoral e à resistência à terapia. Portanto, é importante explorar novas abordagens terapêuticas para o tratamento do câncer de mama. Os produtos naturais oferecem uma rica fonte de diversos compostos bioativos, que têm sido extensivamente estudados devido ao seu potencial farmacológico. A goniotalamina e a piplartina são substâncias presentes em produtos naturais e têm potencial antitumoral. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo investigar o potencial antitumoral de derivados sulfonilados de goniotalamina (3) e derivados sulfonilados de piplartina (6) na linhagem celular de câncer de mama MCF-7. Método: Diferentes abordagens metodológicas foram empregadas para avaliar a influência das substâncias sobre o comportamento proliferativo e capacidade de indução de apoptose nas células tumorais, incluindo os ensaios de viabilidade, capacidade clonogênica, análise de progressão do ciclo celular, imunofluorescência, anexina V e qPCR. Resultados: Os resultados mostraram que os compostos 3 e 6 são mais citotóxicos frente às linhagens de câncer de mama (MCF-7 e MDA-MB-231) em relação à linhagem não tumoral CCD-1059Sk. Ambos os compostos também inibiram completamente a formação de colônias das células MCF-7. Além disso, os compostos alteraram a progressão do ciclo celular de células MCF-7. O tratamento com o composto (3), a 10 ÎM, aumentou significativamente a população G0/G1, enquanto a frequência de células na fase S foi reduzida. A 20 ÎM, observou-se um aumento na população G2/M. O composto (6), a 3,5ÎM, promoveu aumento da população G2/M e diminuição da frequência de células na fase S em comparação aos grupos controle. Enquanto a 7,0 ÎM, o composto (3) foi citotóxico contra MCF-7 como demonstrado pelo aumento da população sub-G1 e um aumento da frequência de células positivas para anexina V. O ensaio de imunofluorescência mostrou aumento na frequência de células com atipias nucleares e alterações nos componentes do citoesqueleto nos grupos tratados com ambos os compostos. Além disso, o co-tratamento com o antioxidante NAC foi capaz de prevenir os efeitos dos compostos (3) e (6) na redução da viabilidade celular na linhagem MCF-7, sugerindo que, possivelmente, o potencial antitumoral destes compostos está associado a indução de estresse oxidativo. Por fim, análises de qPCR com o tratamento com ambas as substâncias mostraram sua capacidade em modular a abundância de RNAm de genes associados à proliferação celular e apoptose (CDKN1A, c-Myc, CCNB1, CCND1, BAX e Bcl-2). Conclusão: Os resultados parciais sugerem que os derivados sulfonilados de GTN e PPT têm efeitos citotóxicos significativos em células de câncer de mama. O efeito antiproliferativo destes compostos foi devido à sua capacidade de inibir a progressão do ciclo celular na linhagem celular MCF-7. O composto (6) também apresentou um potencial pró-apoptótico em células MCF-7. Portanto, esses compostos representam protótipos interessantes para o desenvolvimento de drogas anticancerígenas.
- Publication
Evidência, 2023, Vol 23, Issue 2, p239
- ISSN
2236-6059
- Publication type
Article