We found a match
Your institution may have access to this item. Find your institution then sign in to continue.
- Title
Fosfomevalonat kinaz enzim eksikliğine bağlı hiperimmünoglobulin D sendromu mu?
- Authors
Yıldız, Çisem; Gezgin Yıldırım, Deniz; İnci, Aslı; Tümer, Leyla; Cengiz Ergin, Filiz Başak; Yayla, Emine Nur Sunar; Esmeray Şenol, Pelin; Karaçayır, Nihal; Eğritaş Gürkan, Ödül; Okur, İlyas; Ezgü, Fatih S.; Bakkaloğlu, Sevcan A.
- Abstract
Amaç: Mevalonat kinaz eksikliği hastalığı, mevalonat kinaz enziminin eksikliğine bağlı gelişen, otozomal resesif geçişli otoenflamatuvar bir hastalıktır. Biz burada, literatürde ilk kez; tekrarlayan ateşli ishal, karın ağrısı atakları ile seyreden, persistan poliartriti ve enflamatuvar barsak hastalığı benzeri bulguları gelişen, MVK gen analizi negatif olmasına karşın ilk kez fosfomevalonat kinaz enzim geninde bileşik heterozigot mutasyon saptanan olgumuzu sunuyoruz. Olgu: İlk kez 6 yaşında uzamış ateş ile izlenen hastanın sol diz artriti gelişmiş, tedaviye yeterli yanıt alınamadığı için çocuk romatoloji bölümümüze danışılan hastanın öyküsünde, 4 yaşından beri, yüksek ateşin eşlik ettiği ishal, karın ağrısı ve artrit atakları olduğu öğrenildi, Ailevi Akdeniz ateşi (AAA) ön tanısı ile kolşisin tedavisi başlandı. MEFV gen analizinde mutasyon saptanmayan hastanın kolşisin tedavisi altında ataklarının kısmen hafiflemesi, akut faz reaktanlarında göreceli düşüş saptanması üzerine tedaviye devam edildi. Tedavisinin 4. yılında oligoartiküler jüvenil idiopatik artrit ön tanısı ile NSAİ, steroid ve metotreksat tedavileri başlandı. İzlemde 8 yıl boyunca anti-TNF,anti-IL-6, anti-IL-1, steroid, metotreksat, azatiyoprin dahil farklı immünosüpresiflere yanıt vermeyen hastanın izlemi sırasında bakılan IgD düzeyi yüksek, idrarda artmış mevalonik asit saptanmıştır. MVK gen analizi negatif saptanan hastanın tüm ekson dizileme tetkikinde fosfomevalonat kinaz enziminde birleşik heterozigot mutasyon saptandı. Bulgular: Olgumuz PMVK birleşik heterozigot gen mutasyonu sonucu gelişen fosfomevalonat kinaz enzim eksikliğine bağlı ortaya çıkan mevalonik asidüri-HIDS klinik spektrumunda yer alan literatürdeki ilk olgu olup, yeni hastalık adayıdır. Patojenik varyantlar, MK'nın katlanmasını ve stabilitesini, dolayısıyla enzimatik aktivitesini engeller, bu da mevalonik asit birikimine, kusurlu prenilasyona neden olur (Şekil 1). Tanımlanan fosfomevalonat kinaz eksikliğinin, MVK eksikliği kliniğine benzeyen ve ayrılan özellikleri bir arada bulunduran hastamızın klinik tablosuna sebep olduğunu düşünmekteyiz. Fonksiyonel çalışmalar sonrasında PMVK eksikliğinin kesin olarak patogenezde rol aldığı gösterilirse hedefe yönelik tedavi geliştirilmeye de aday bir hastadır. Sonuç: Sonuç olarak, bulgular MKH açısından şüphe yarattığında, MVK geninde mutasyon gösterilemese de tüm mevalonat yolağı enzimlerinin çalışılması önerilmekte olup, PMVK gen mutasyonu gibi bu yolakta tanımlanmamış hastalık yapıcı genler olabileceği akılda tutulmalıdır.
- Publication
Journal of Turkish Society for Rheumatology, 2022, Vol 14, p29
- ISSN
2651-2653
- Publication type
Article